在急切而幸福的等待中，她在来月经的前一天悄悄地用早早孕试纸测一下，发现试纸上出现了淡淡的测试线，按捺住砰砰加速的心跳，接下来几天却发现测试线的颜色逐渐变淡，“月经”也随之而来了，好失望！这难道就是“生化妊娠”了吗？

　　当一对新人步入婚姻殿堂结为幸福的伴侣后，亲朋好友的祝福之一就是希望他们的爱情结晶——小宝宝的诞生，准妈妈也期望小天使快点降临，幸福的女人开始了急切的等待。

　　胚胎着床过程

　　自然妊娠时，人类的生殖细胞精子和卵子相遇在女性的输卵管内并结合受精，受精卵通过输卵管的蠕动被送到子宫腔。从卵子受精至被送至子宫约需3～4天时间，在子宫腔内受精卵还要游走2～3天。此过程中受精卵不断地分裂增殖，逐渐发育成胚囊或胚泡。在胚胎发育的同时，子宫内膜也在积极准备着迎接胚胎的到来，当胚胎和子宫内膜的发育步调一致时，胚泡和处于接受状态的子宫内膜就会进一步亲密接触。大约在受精后7～8天胚泡钻入子宫内膜层，胚胎滋养层与子宫内膜建立了紧密的联系，这就是胚胎的着床。

　　什么是生化妊娠

　　“生化妊娠”是指胚胎已经着床，胚胎滋养细胞分泌的β-HCG已进入母体血液，并达到可在尿或血中检测出的水平；但是之后由于某种原因，胚胎没能持续健康生长就枯萎了，血中的β-HCG也随之下降。

　　之所以称为“生化妊娠”，是因为代孕仅进行至只能通过生物化学方法可以检测到的阶段，还没有发展至能用B超检查出孕囊的阶段。

　　生化妊娠的原因

　　发生生化妊娠的原因有以下这些：

　　受精卵本身有缺陷：由于遗传因素导致染色体数目或结构异常，导致胚胎发育不良，一般认为胚胎染色体异常可能是导致生化妊娠的主要原因。代孕前三个月早期流产中，有超过50%的流产原因是染色体异常。

　　卵巢黄体功能不全：黄体不好，导致黄体酮分泌不足，子宫内膜异常，影响受精卵在子宫内的着床。

　　子宫因素：子宫发育不良、子宫内膜菲薄，子宫粘膜下肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫内膜结核等影响着受精卵的着床。

　　外界因素影响：吸烟（包括吸二手烟）、饮酒、接触化学性毒物、严重的噪声和震动、情绪异常激动、高温环境等，可导致胎盘和胎儿损伤，造成流产。

　　疾病病毒：女性朋友代孕前后体内感染疾病病毒，病毒会对卵子和受精卵宝宝造成影响，影响其发育，会造成流产。

　　一次不知场所的胚胎着床，无法排除是否是在输卵管或子宫以外的其它部位，难道是一次宫外孕的异位流产？

　　生化妊娠是一次优胜劣汰的自然选择

　　偶发的生化妊娠多为胚胎本身质量不好，或者偶然因素导致受精卵染色体变异，被优胜劣汰被自然淘汰。达尔文的进化论告诉我们，适者生存，不适者则被淘汰，这就是自然的选择，生物也正是通过遗传、变异和自然选择而不断地进化着、发展着。人类胚胎也遵循着这个规律，大约有70%的胚胎会被自然淘汰，有些胚胎没有发育到能着床的阶段就被淘汰了，生化妊娠后妊娠的丢失率约30%（其中不包括临床妊娠流产）。所以说生化妊娠在某种意义上是一种优胜劣汰的自然选择。

　　结语

　　对备孕很久的姐妹们来说，宝宝没有发育到临床妊娠的确可惜，但从某种意义上说，这种自然流产也未必不是好事，如果是发育不良的胚胎，自然流产可以减少畸形儿的出生，如果是女性本身的条件不适合孕育，也不能勉强胎儿在里面发育。在妊娠头三个月内自然流产的胚胎中，形态异常的超过70%。适龄夫妇遇到这样的情况不要惊恐，这是自然选择的结果，一般不会影响下一次的代孕。但如果多次发生这样的情况，就必须去医院做进一步检查了。

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　　圆头精子症是一种罕见的特殊类型畸精症。1971年被首次报道，发病率约为0.1%。其特征为精液中几乎全部是圆头精子，缺乏顶体因此无法和卵子结合，从而导致原发性不育症。通过对圆头精子症的深入认识，我们可进一步解开人类精子生成的奥秘。

　　正常精子和圆头精子的区别

　　（图：染色后显示圆头精子）

　　如图所示，在高倍光镜和电镜下可以非常直观显示圆头精子和正常精子的差异。精子巴氏染色后顶体呈淡淡的红色，细胞核呈紫色。正常精子呈卵圆形，长宽比1.3-1.8，长度3.7-4.7m，宽度2.5-3.2 m。圆头精子的第一个显著特征是光镜下可见精子头部小而圆，顶体缺如；第二个显著特征是电镜下发现其细胞核呈圆形，而正常精子核呈长尖状。

　　（图：高倍光学显微镜下观察圆形精子形态）

　　（图：电镜下观察圆形精子形态）

　　正常精子的形成与变形

　　精子是人体最小的细胞，宽度仅仅为2.5～3.2 mm；精子发生和变形过程非常复杂。精子发生分为增殖，减数分裂，精子变形三个阶段，最后形成单倍体的精子细胞。精子细胞开始美丽蜕变，细胞核拉伸，脱去多余的胞质和胞浆，形成对受精至关重要的顶体，和对精子运动关键的线粒体鞘和尾部。

　　（图：精子发减数分裂和变形过程）

　　精子顶体内容物主要为顶体酶和透明质酸酶，呈酸性，一旦精子接近卵子表面就会释放顶体，酸性物质有助于精子穿透卵子透明带。精子顶体形成和安装在细胞核的前端的分子机制，哪些基因参与调控这个过程，仍有很多待解之谜。

　　从小鼠动物模型上，顶体形成大概过程和架构如下：细胞内质网合成顶体酶前体，运输到高尔基体进行精细加工，加工后释放顶体酶小囊，小囊互相融合形成一个大的囊泡称之为顶体。

　　顶体是囊泡结构的独特细胞器，内含酸性水解酶。最外层是细胞膜，细胞膜下是顶体外膜和顶体内膜。顶体外膜在发生顶体反应与细胞膜一起溶解，顶体内膜和精子核膜通过复合的细胞骨架蛋白紧密连接。这个细胞骨架蛋白像是木工的卯榫结构，由多个结构蛋白组成，其中顶体—顶体支架—颈带复合体发挥重要作用。

　　圆头精子症的遗传学原因

　　因为圆头精子症有家族聚集性，人们就意识到圆头精子症可能是遗传病，但直到2007年才发现第一个导致圆头精子症的基因突变位点——SPATA16突变。SPATA16原先称之为NYD-SP12，NYD是南医大首字母简称，这是南医大生殖医学国家重点实验室的徐珉等人2003年在世界上首次克隆这一在睾丸特异表达的高尔基体蛋白。SPATA16定位于高尔基体和高尔基体释放的顶体小囊。SPATA16基因缺陷导致无法形成顶体。迄今为止，大概已经发现50个基因敲除小鼠表型为圆头精子症，但其它均没有发现可导致人类圆头精子症。国内曾有学者在2010年报道过一例PICK1基因突变导致的圆头精子症，不过由于缺乏功能研究，其结果尚存一些争论。

　　（图：精子顶体结构和顶体形成过程）

　　借助全基因组深度测序技术，学者们可以对圆头精子症家系样本进行关联分析，从而发现新的遗传学病因，从已知到未知，这一发现疾病遗传原因的模式出了很多原创成果，大大丰富我们对疾病的认知。2011年欧洲和美国二个团队同时在国际杂志报道了导致人类圆头精子症第二个基因突变。新发现的DPY19L2基因突变约占所有圆头精子症的60%～83%，我们医院收集的圆头精子症基因测序结果表明70%是DPY19L2基因变异。DPY19L2导致圆头精子症不同于SPATA16干扰顶体生物合成，DPY19L2 是位于核膜的跨膜蛋白，相当于卯榫结构的卯，一旦卯发生缺陷，则导致顶体这榫头无法卯在细胞核，从而导致顶体与核分离。这只是形象的比喻，其实目前这一卯榫的分子结构尚不清晰，推测有多个蛋白参与其中。

　　圆头精子症的辅助生殖治疗结局

　　一部分圆头精子症患者可以通过 ICSI 生育自己的后代，但圆头精子症 ICSI受精率低下，活产率不足10%。导致ICSI受精失败的原因是由于精子顶体缺如本身造成？还是由于顶体缺如造成精子核的改变进而导致受精失败？尚未得到确认。我们可以通过卵子激活的办法提高受精率和改善胚胎质量。1997年有报道应用ICSI联合钙离子载体辅助卵子激活治疗圆头精子症出生第一例婴儿。

　　我们中心在2011年应用ICSI联合氯化锶卵子激活帮助一名圆头精子症患者生育一对健康的双胞胎女孩。目前圆头精子最佳的卵子激活方案尚未可知，需要重视辅助卵子激活胚胎致畸和子代安全风险，更不能忽视圆头精子症的遗传风险。

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　　在试管婴儿的治疗中在临床上主要包括有促排卵、取卵术和胚胎移植三个主要环节，其中促排卵是非常重要的一步，不少患者在试管婴儿治疗中，常常会对促排卵中的一些事情感到疑惑，下面我们就汇总了22个促排卵相关问题，搞定你的一切疑惑！

　　1.什么样的人需要做促排卵治疗？

　　平时月经不规律，或者经相关检查，诊断为排卵有异常的女性，都可以考虑进行促排卵治疗。

　　2.排卵异常一般指的是什么样的情况？

　　一般指的是以下几种情况中的一种或者多种：①卵巢上持续无成熟卵泡生长者；②卵泡不能生长成熟者；③连续数月均为不成熟卵泡排卵者；④卵泡生长成熟后未能排出，而发生“老化”改变者。

　　3.如果没有正常排卵，会有什么样的表现？

　　如果没有正常排卵，绝大多数女性最主要的表现是月经不正常。

　　4.月经周期指的是什么？如何推算？

　　月经周期指的是女性两次月经来潮间隔的天数。月经来潮的当天，是月经周期的第一天。

　　5.月经不正常都有哪些表现？

　　月经完全没有规律可循；月经周期短于20天或者长于45天；月经来潮前有3-5天的点滴出血或者深褐色阴道分泌物；月经周期中间有阴道出血；月经来潮持续时间长，淋漓不净。

　　6.月经不正常一定是因为排卵不正常吗？

　　不是的。月经来潮出血时间长，常见的原因有：①子宫内膜病变，如息肉，慢性炎症等；②子宫肌瘤，特别是粘膜下肌瘤；③全身性疾病，如凝血功能异常，甲状腺功能异常等。只能说排卵异常是月经不正常最常见的原因，而不是唯一的原因。

　　7.我的月经基本正常，是不是说明我一定没有排卵方面的问题？

　　不是的。一般来说，80%-90%月经基本正常的女性都有正常排卵，同时也有少数女性，虽然月经基本正常，但是仍有排卵方面的问题。

　　8.BMI指的是什么？有什么意义？如何计算？

　　BMI是身高体重指数的英文缩写；BMI反映的是一个人，相对于他的身高，体重是否正常；BMI的计算公式是：身高（m）/体重（kg）2。

　　9.BMI多少是正常的？

　　对于亚洲人来说，BMI≤24属于正常，24-25之间属于超重，＞25属于肥胖。

　　10.促排卵的药物都有哪些？

　　口服的药物有：克罗米芬、来曲唑等；肌肉注射的药物有：尿源性的促性腺激素、基因重组的促性腺激素、绒毛膜促性腺激素。

　　11.克罗米芬如何服用？

　　一般在月经周期的第3-5天开始，每天服用1-3片，连续服用5天。

　　12.我用了克罗米芬后，卵泡发育得很好，但是为什么子宫内膜变薄了？

　　这种情况主要是因为克罗米芬药物的作用机理导致的，克罗米芬在促进卵泡发育的同时，会使得子宫内膜无法“吸收”到雌激素这种营养物质，从而导致子宫内膜的发育跟不上卵泡的发育，所以就变薄了。

　　13.我服用了好几个月的克罗米芬，为什么效果越来越不好了？

　　连续服用克罗米芬，会导致机体对药物的敏感性降低，从而影响用药效果。一般停止用药一段时间后，身体对药物的敏感性就会恢复。

　　14.为什么我用了克罗米芬，排卵正常了，但是好几个月都没能代孕？

　　和药物的特性有关，虽然克罗米芬可以帮助恢复正常排卵，但是药物同时也会影响到宫颈粘液和子宫内膜，具体来说会导致宫颈粘液不利于精子穿过，子宫内膜较薄不利于胚胎种植，因此服用克罗米芬后排卵的机会较高，但是受孕机会并不如想象的高。

　　15.我只是排卵不好，为什么用了促排卵药物后，还需要用黄体酮类的药物？

　　应用促排卵药物后，克服了排卵不正常的问题，但同时也会影响到体内自身激素的分泌，从而导致排卵后黄体功能欠缺，因此最好能进行黄体支持用药。

　　16.卵泡生长成熟后，为什么要用人绒毛膜促性腺激素？

　　卵泡发育成熟后，有部分患者可能因为情绪、心情等原因，会出现成熟卵泡不能正常排出的情况，这是肌肉注射人绒毛膜促性腺激素是为了模拟体内排卵前的激素高峰，从而帮助卵泡正常排出。

　　17.人绒毛膜促性腺激素可以替代尿促性腺激素帮助卵泡生长吗？

　　一般来说，最好能够用尿促性腺激素进行促排卵治疗，但是基层医院在没有前者的情况下，也经常应用人绒毛膜促性腺激素帮助卵泡发育，这是因为两者在生物结构上有很大程度的相似性，但是这两种药物都要在医生的指导下用药。

　　18.卵泡长到多大就是成熟了？

　　一般来说，卵泡的平均直径达到18-22mm，就认为是成熟卵泡了。

　　19.何时同房受孕的机会比较高？

　　排卵前3-4天开始隔日同房，比较容易受孕。

　　20.我用了人绒毛膜促性腺激素，还是没有排卵，该怎么办？

　　卵泡发育成熟后，绝大多数患者肌肉注射人绒毛膜促性腺激素可以正常排卵。若未能正常排卵，原因可能是心理压力过大，过分紧张，身体对药物不够敏感。前者可以尽量进行心理、情绪方面的调节；后者可以增加人绒毛膜促性腺激素的用药量，从而达到排卵的目的。

　　21.大家常说的“多子丸”是什么？可以自行服用吗？

　　一般所说的“多子丸”就是指克罗米芬类的促排卵药物。虽然可以在很多医院很方便的买到这类药物，但是凡药物，就有一定的副作用和用药风险，建议要在医生的指导下用药。

　　22.我的基础体温表现为“双相”，就说明我一定有排卵吗？

　　绝大多数情况下基础体温表现为“双相”，就说明有正常排卵，但是只有一种情况除外，即卵泡发育成熟后发生了“老化”而没有排出来，这时候基础体温也表现为“双相”。

　　23.试管婴儿治疗周期中所用药物都有哪些注射方法？

　　试管周期之中需要用到垂体降调节药物和促排卵药物，垂体降调节药物一般采用皮下注射；促排卵药物可采用臀部注射，部分进口药物也可采用皮下注射。强调一下，必须严格按照医嘱注射药物。

　　24.如果在降调节或促排卵过程中患感冒、发烧、腹泻等疾病该怎么办？

　　请及时使用药物对症治疗（阿莫西林、板蓝根或抗病毒冲剂），与试管治疗用药不冲突。

　　25.促排卵治疗国产药好还是进口药好？

　　每个人对药物反应敏感度不同，医生会根据你的年龄、卵巢功能等情况给与建议，也可根据自身经济情况进行选择。

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　　黄体是什么？？

　　黄体是排卵后由卵泡迅速转变成的富有血管的腺体样结构，分泌的黄体酮是一种天然的孕激素，在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学的影响，受精卵植入后促使胎盘的产生，减少妊娠子宫的兴奋性，与雌激素共同促进乳房发育，是为维持妊娠所必须的物质。

　　黄体支持在成功受孕后会有什么好处？？

　　自然受孕的女性是不需要进行黄体支持的，而绝大多数试管婴儿治疗都会使用促性腺激素释放激素激动剂进行降调节，抑制垂体的分泌功能，即使降调结束，垂体功能的恢复也会非常迟缓，导致黄体功能缺损。且卵泡是黄体的主要
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